LOS LINFOCITOS T

tiene una función central en la regulación de la respuesta inmune y participan además directamente en la destrucción de los agentes agresores. Reconocen al antígeno a través de su receptor de membrana (TCR) que no se secreta. Hay dos tipos de receptores ba y dg. La función de los linfocitos T que tienen receptores dg es poco comprendida y nuestro conocimiento principal es sobre los linfocitos T con receptores ba. A diferencia de las inmunoglobulinas que pueden unirse a un amplio espectro de estructuras químicas, los linfocitos T con receptores ba solo reconocen péptidos asociados a receptores de membrana (denominadas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, MHC) presentes en células propias del individuo. Cuando un linfocito T virgen reconoce a su antígeno (si se cumplen una serie de condiciones) es estimulado a proliferar y diferenciarse. Esta diferenciación puede dar lugar a tres tipos de células efectoras: a) linfocitos T citotóxicos (CTL) que actúan por ej. en las infecciones virales destruyendo la célula infectada, b) linfocitos T inflamatorios (TH1) que colaboran con el macrófago aumentando su capacidad de destruir los patógenos fagocitados, c) linfocitos T colaboradores (TH2) que colaboran con el los linfocitos B en la producción de anticuerpos, favoreciendo los procesos de maduración de la afinidad, cambio de clase y generación de linfocitos B de memoria.

DETERMINANTE ANTGÉNICO O EPITOPE.

Zona del Ag en la que reside la antigenicidad:

 conformación molecular de la superficie del Ag capaz de combinarse específicamente con una zona complementaría que existe en el Ac.

Los Ac son específicos para un Ag, pero un Ag puede tener varios Ac específicos. Cada Ac se acopla a una zona del Ag llamada determinante antigénico o epitopo; son formas moleculares reconocidas por los Ac y las células del SI adaptativo específico. Un Ag puede tener varios epitopos diferentes o idénticos. Los Ac son específicos para los epitopos y no para el Ag en su conjunto.

 ADYUVANTE :

Sustancia que intensifica inespecíficamente la respuesta inmunitaria frente a un Ag.

MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO.

En el sistema inmune adaptativo hay tres tipos de móleculas que intervienen en el reconocimiento del antígeno.

 Los anticuerpos: o inmunoglobulinas (Ig) que se presentan como receptores de membrana en los linfocitos B,  El receptor T (TCR) de los linfocitos T, que según el tipo de cadena que lo forme puede ser ba o dg. La función de estos últimos es todavía confusa, mientras que el papel del receptor ba está bien establecida, y se vincula con el reconocimiento de péptidos unidos a receptores denominados moléculas del complejo mayor de compatibilidad (MHC)

Las moléculas de MHC :son el tercer tipo de estructura que participan en el reconocimiento del antígeno. Pero, mientras que el reconocimiento en el caso de las Igs y los TCRs es de muy alta especificidad, las moléculas de MHC interactúan con el antígeno con baja especificidad. Existen dos tipos de receptores MHC, de clase I y clase II. Mientras que los primeros están presentes en todas las células nucleadas, los últimos están restringidos a un número limitado de células del sistema inmune.

CITOCINAS

Las citocinas son una serie de sustancias producidas por células en respuesta a una gran variedad de estímulos y que son capaces de regular el funcionamiento de otras células. La naturaleza de las células sobre las que ejercen su efecto viene determinado por la presencia de receptores específicos. Estas sustancias pueden ser de diversos tipos entre los que se encuentran los denominados Factores de crecimiento, polipéptidos que estimulan la proliferacion de diferentes tipos celulares; las Linfocinas, producidas por linfocitos y de gran importancia en la regulación del sistema inmune. Aunque todas las células del sistema inmune producen algún tipo de inteleucinas, es el linfocito Th la cella con mayor grado de participación en la regulación del sistema inmune a traves de las interleucinas que produce. La familia globalmente denominadaInterferones, fueron originalmente identificadas como agentes capaces de proteger a las células frente infecciones virales. Hoy se sabe que los interferones tienen otras muchas funciones, tales como actuar en los procesos de diferenciación y proliferación celular así como en la modulación del sistema inmunológico. Los interferones pueden ser de tipos a, ß y t.




 ANTÍGENOS DE DIFERENCIACIÓN LEUCOCITARIA:




En los últimos años y gracias a la disponibilidad de los anticuerpos monoclonales (AcMo) se han podido identificar múltiples moléculas presentes en la membrana plasmática de los linfocitos. Muchas de las moléculas identificadas con estos AcMo han sido caracterizadas y se les denominan genéricamente como antígenos de diferenciación (CD). El interes de los antígenos de diferenciación radica en que su identificacion permite profundizar en los mecanismos precisos por los que las células del sistema inmune se relacionan entre si y con el entorno, llevando a termino final la respuesta inmune. Así mismo su concocimiento detallado abre el horizonte de la intervención terapéutica sobre mecanismos muy concretos del sistema inmune que en un futuro, no lejano, permitira modular al alza o la baja, la actividad del propio sistema.

CARACTERÍSTICAS RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA

la respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carácter clona  especifica desarrollar memoria y ser regulable



Especificidad:


 Se sabe que cada antígeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y en consecuencia poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él. Estos receptores, tal como se ha indicado anteriormente, son las inmunoglobulinas de superficie cuando se trata de linfocitos B o el TcR cuando se trata de linfocitos T.




Clonalidad:


Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se diferencia en múltiples cédulas derivadas, todas ellas con idénticos receptores de superficie. se dice entonces que todas estas cédulas constituyen lo que se denomina clon celular. Tanto la especificidad como la clonalidad de la respuesta inmune fue originariamente definidos en los años cincuenta por varios inmunólogos entre los que se encontraba Burnet y se conoció después por la teoría de selección clonal de Burnet. Esta teoría decía que cada antígeno estimulará a aquel linfocito o grupo de linfocitos que poseen en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él y que como consecuencia se producía su proliferación y diferenciación en células con las mismas características de reconocimiento que los linfocitos originales.


Memoria Inmunológica:



Otra característica importante de este tipo de repuesta es que el organismo mantiene memoria de un estímulo a otro cuando son de la misma índole. Eso se debe a la permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico.
Regulación. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos internos de control, de tal forma que la intensidad de la misma se regula por acción de diversos tipos de moléculas entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas.

RESPUESTA INMUNE CELULAR

CUBRE UNA IMPORTARTE  FUNCIÓN COMO MECANISMO INMUNOLOGICO DE DEFENSA ACTUANDO PRINCIPALMENTE FRENTE A LAS BACTERIAS & VIRUS ASÍ COMO INVENTÁNDOLA APARICIÓN & DESARROLLO DE CÉLULAS TUMORALES SIN EMBARGO ESTE TIPO DE RESPUESTA INMUNE AL TIPO CELULAR ES COMPLEJA EN SUS EFECTOS & ACCIONES FINALES ASÍ COMO SU INICIACIÓN  & DESARROLLO LA PARTICIPACIÓN ESENCIALMENTE DE LOS LINFOCITOS T COLABORADORES & CITOTOXICOSTAL COMO LAS MOLÉCULAS  DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) SON UNA SERIE DE GLICOPROTEINAS  PRESENTE EN LAS MEMBRANAS DE TODAS LAS CÉLULAS INMUNOCOMPONENTES ESTAS MOLÉCULAS SON ESENCIALES EN DOS TIPOS CLASE 1 & CLASE 2.





LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DEL ANTÍGENO TIENEN UN COMO MISIÓN  CAPTAR PROCESAR & PRESENTAR EL ANTÍGENO A LOS LINFOCITOS T EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LAS CÉLULAS T EXIGE QUE PREVIAMENTE SEA PROCESADO PROTEOLITICAMNETE EN EL INTERIOR DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO . AUNQUE EXISTEN EXCEPCIONES   LA   SEPARACIÓN DE LAS FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T COLABORADORES CD4+ & CD6+

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

LA AUSENCIA DE ESTE TIPO DE RESPUESTA DEJO AL INDIVIDUO TAN INDEFENSO FRENTE A TODO CLASE DE GERMENES PATÓGENOS & OTRAS AGRESIONES QUE ES INCOMPATIBLE CON LA VIDA SI NO ES INSTAURA  A TIEMPO UN TRATAMIENTO ADECUADO
 LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ES MEDIATIZADA POR LOS LINFOCITOS B QUE COMO SE HA DICHO ANTERIORMENTE RECONOCE AL ANTÍGENO  A TRAVÉS DE LA INMUINMUNOBLOBULINAS DE MEMBRANA SIN EMBARGO ESTE ESTIMULO NO ES SUFICIENTE PARA QUE SE INICIEN  LOS PROCESOS DE PROLIFERACIÓN DE ESTAS CÉLULAS  PARA ELLO ES NECESARIO QUE LOS LINFOCITOS B ADEAS DEL ESTIMULO ANTIGENICO RECIBAN EL ESTIMULO DE CIERTAS INTERLEUCINAS



EL ELEMENTO EFECTOR FINAL DE LA RESPUESTA HUMORAL SON LA INUNOBLOBULINAS EL TERMINO INUNOBLOBULINAS FUE PROPUESTO POR HEBERMAN PARA DESIGNAR A TODAS SUSTANCIAS CON CAPACIDAD DE ANTICUERPO  ESTO ES CON CAPACIDAD DE ANTEPONERSE EL ANTÍGENOS.
LAS INUNOBLOBULINAS  SON DE 5 CLASES :INMUNOGLOBULINA M (IGM)
INUNOBLOBULINAS A (IGA )INUNOBLOBULINAS G ( IGG)  TIENEN LA PROPIEDAD  DE UNIRSE ESPECÍFICAMENTE AL ANTÍGENO QUE PRODUJO SU INFORMACIÓN
EL TERMINO COMPLEMENTO ENGLOBA UNA GRAN VARIEDAD DE PROTEÍNAS QUE INTERACTUAN DE UN DETERMINADO ORDEN SE PRESENTA POR (C) & SE ENCUENTRA EN EL SUERO CUANDO SE PRODUCE  LA ACTIVIDAD

RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA

SE CARACTERIZA PORQUE ES EFECTIVA  ANTE AQUELLOS ANTÍGENOS FRENTE A A LOS CUALES SE HA INICIADO & DESARROLLADO ESTE TIPO DE RESPUESTA ES MEDIADA POR LOS LINFOCITOS . LOS LINFOCITOS SON DOS TIPOS : LINFOCITOS B &  LINFOCITOS LINFOCITOS T  LOS LINFOCITOS T SO LOS COLABORADORES (TH)  LINFOCITOS T CITOTOXICOS (TC) & POR ALGUNOS  AUTORES TAMBIÉN SE PROPONEN LOS LINFOCITOS T  SUPERIORES / REGULARES (TS)


SE CONSIDERA QUE PUEDE SER DE DOS TIPOS : HUMORAL & CELULAR AUNQUE LA SEPARACIÓN DE AMBOS  TIPOS DE RESPUESTA ES MAS DE TIPO DIDACTOR  QUE REAL EN GENERAL SE CONSIDERA QUE CUANDO EL ELEMENTO EFECTOR FINAL  EN LAS INMUNOGLOBULIAS  FORMADAS POR LOS LINFOCITOS B SE TRATA DE UNA RESPUESTA TIPO  HUMORAL MIENTRA QUE CUANDO PARTICIPAN LOS LINFOCITOS T TANTO COLABORADORES (TH) COMO CITOTOXICOS (TC) SE TRATA DE UNA RESPUESTA TIPO CELULAR .

PARA QUE INICIE UNA O OTRA RESPUESTA INMUNE SE REQUIERE EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO & ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS .LOS LINFOCITOS B RECONOCEN EL ANTÍGENOS MEDIANTE INMUNOGLOBULINAS DE MEMBRANA (IGS) MIENTRAS   QUE LOS LINFOCITOS T LO RECONOCEN MEDIANTE A UNA ESTRUCTURA ESPECIALIZADA AL FIN CONOCIDA COMO RECEPTOR Y LA PARTICIPANCION DE OTRAS MOLÉCULAS COMO SON LAS MOLÉCULAS ACCESORAS & LAS INTERLEUCINAS  SI PARTICIPAN SOLO EL (RCT) SE PRODUCE UNA ANERGIA (
NO RESPUESTA )

RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA

SE REPRESENTA LA PRIMERA BARRERA DEFECIVA DEL ORGANISMOS & ES ESPECIAL SIGNIFICANDO FRENTE A LA PROTECCIÓN DEL MISMO ANTE INFECCIONES CÁNCER LAS CÉLULAS QUE MEDIATIZAN ESTA REPUESTA SON LOS PMN NEUTROFILOS & MACROFAGOS  CÉLULAS QUE CARACTERIZAN POR ACTIVARSE DE FORMA INMEDIATA SIEMPRE QUE CUALQUIER SUSTANCIA EXTRAÑA PENETRA EN EL ORGANISMO EN EL ENFERMO CRITICO LA AUSENCIA O DISMINUCIÓN FUNCIONAL DE ESTE TIPO DE RESPUESTA TIENE ESPECIAL SIGNIFICASION & TRASCENDENCIA COMO SE VERA EN DETALLE DESPUÉS  TAMBIÉN TRASCENDENCIA COMO SE VERA EN DETALLE DEPUESTA TAMBIÉN ESTE TIPO DE CÉLULAS ASESINAS NATURALES CONOCIDAS COMO NATURAL KILLER O NK

 LOS MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICOS APORTAN UN BUEN SISTEMA DE PROTECCIÓN SIN EMBARGO MUCHAS OCASIONES NO ES SUFICIENTE PARA DEFENDER EFICAZMENTE AL ORGANISMO OPORTUNA ESTE DISPONE DE OTROS MECANISMOS DE DEFENSA COMO ES LA REPUESTA INMUNE ESPECIFICA

NATURAL KILLER (NK).

Las NK son leucocitos (linfocitos granulares grandes o LGL) que pueden reconocer los cambios de la superficie celular que se producen en algunas células infectadas por virus y ciertas células tumorales. Las NK se unen a estas células diana y las destruyen (reacción citotóxica)

 PROTEÍNAS DE FASE ÁGUDA.

La concentración sérica de las proteínas de fase aguda aumentan rápidamente durante la infección y permanece elevada durante ésta. Por ejemplo:

 La proteína C reactiva (PCR) que reconoce y se une por un mecanismo dependiente de calcio, a los grupos moleculares existentes en una gran variedad de bacterias y hongos. En particular, se une a la mitad fosforilcolina de la pared del neumococo y actúa como opsonina, activando el complemento.

 El sistema de complemento es un grupo de 20 proteínas séricas cuya función global es controlar la inflamación. Se activan por una cascada de reacciones enzimáticas que conducen a:

– Opsonización de microorganismos.

– Quimiotaxis y fagocitos.

– Aumento de flujo sanguíneo e incremento de la permeabilidad en la zona.

– Lesión de la membrana plasmática de virus, bacterias y células que hayan inducido la activación.

INTRUDUCCION AL SISTEMA INMUNE 

LOS SERES SUPERIORES DEFINEN  CONSTANTEMENTE  SU INTEGRIDAD BIOLÓGICA FRENTE  AGRESIONES  PROCEDENTES DE EL EXTERIOR  ASÍ COMO EL PROPIO ORGANISMO  DE NO SER ASÍ MORIRÍAN COMO CONSECUENCIAS DE TUMORES E INFECCIONES DE BACTERIAS VIRUS HONGOS ETC.

PARA QUE ESTOS FENÓMENOS  DE DEFENSA  SE LLEVAN A CABO LOS ORGANISMOS DISPONEN DE UN CONJUNTO DE ELEMENTOS ESPECIALES CONOCIDO COMO SISTEMA INMUNE  LA CAPACIDAD DE DEFENSA SE ADQUIERE ANTES DE NACER Y SE MADURA Y CONSOLIDA EN LOS PRIMEROS AÑOS DE LA IDA FUERA EL SENO MATERNO  LA REPUESTA INMUNE INESPECIFICA ES LA PRIMERA BARRERA DEFENSA DEL ORGANISMO  & NO REQUIERE SENSIBILIZACION PREVIA ESTE TIPO DE RESPUESTA ES MEDIANA POR CÉLULAS CON CAPACIDAD FAGOCITICA & CÉLULAS ASESINAS  NATURALES .

 SE DESARROLLA SOLO FRENTE A LA SUSTANCIA QUE INDUJO SU INICIACIÓN & EN ELLA PARTICIPAN PRIORITARIAMENTE LOS LINFOCITOS & LOS ELEMENTOS SOLUBLES  LIBERADAS POR LOS MISMOS ANTICUERPOS & LINFOCITOS 

SELECCIÓN CLONAL.

Las células protagonistas del sistema inmune adaptativo son el linfocito B y el linfocito T y su especificidad se basa en la especificidad de los Ac, receptor del linfocito B (BCR) y receptor de linfocito T (TCR). La cantidad de Ags que pueden ser reconocidos es alta porque hay linfocitos reconocedores de cualquier Ag en un porcentaje muy bajo. Cuando estas células reconocen el Ag, se induce una proliferación hasta conseguir células suficientes para desarrollar una respuesta adecuada.

El Ag selecciona los clones celulares capaces de fijarlo específicamente:

 Las células B :

 están preparadas para producir un sólo tipo de Ac específico de un Ag, que se sitúa en la superficie celular como Rc del Ag. La función principal del linfocito B es la secreción de anticuerpos. Los anticuerpos o inmunoglobulinas son glicoproteínas que tienen sitios de unión al antígeno y una región constante vinculada a las funciones efectoras de los mismos. A través de su unión los anticuerpos a) bloquean o neutralizan directamente al antígeno que reconocen, b) reclutan células efectoras (como macrofagos, neutrófilos, células NK, etc) debido a la existencia de receptores que se unen a su región constante, o c) disparan la vía clásica del complemento.El Ag se une al BCR y provoca la proliferación de las células B para producir:

 Células plasmáticas productoras de Ac.

Células de memoria de larga vida que no producen Ac.

INMUNIDAD HUMORAL

 INMUNIDAD INNATA

 Conjunto de mecanismos de defensa de vertebrados que incluye mecanismos ancianos presentes en invertebrados

 Involucra células (ej: fagocitos) y moléculas solubles (ej: opsoninas) innatos o inducidos tempranamente en la infección

 Ejerce un control permanente -sistema de vigilancia – que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenos

 Provee un conjunto de señales indispensables para la activación de la inmunidad adaptativa: instrucción

LIMITE EXTERIOR DEL ORGANISMO

El límite exterior de nuestro cuerpo suele ser una barrera efectiva para detener los microorganismos patógenos. Esta barrera está compuesta por:

Piel: 

Está queratinizada y contiene microorganismos comensales que impiden el crecimiento de patógenos. Además, las glándulas sebáceas secretan AG que tienen acción bactericida.

bacterias Gram (+), rompiendo la unión entre el N-acetilmurámico y la N-acetilglucosamina del peptidoglicano.

 Moco de los epitelios de recubrimiento externo:

que bloquea el paso de los microorganismos.

Tapizado ciliar de la traquea:

 Que arrastra microorganismos.

 pH ácido del estómago, piel y vagina.

 Espermina del semen.

Gérmenes comensales del intestino, piel y vagina:

 Que ocupan un nicho ecológico.

Los quemados pierden la barrera de protección y aumenta el riesgo de infecciones.

Biologia

Es la  respuesta que se adapta se adecua de acuerdo con el antígeno invasor que genere  la respuesta inmune este tipo de respuesta  tiene mecanismos mas complejos & especializados en comparación de la respuesta innata . Cuando los mecanismos de la inmunidad innata no  son efectivos para controlar los agentes invasores que ingresan a la sangre se activa a la tercera barrera inmunologica  comienza con la síntesis de anticuerpos  el sistema inmune reconoce a los microorganismos los neutraliza & los elimina se constituye  la respuesta inmune primaria especifica  porque se realiza  un agente infeccioso en particular la respuesta inmune  adaptativa  puede  ser de dos tipos


* INMUNIDAD HUMORAL
* INMUNIDAD CELULAR

INMUNIDAD HUMORAL :


Se llama así al tipo de inmunidad controlada por los linfocitos B & los anticuerpos que estos producen los cuales atacan a los antígenos directamente nos defienden de las bacterias & sus toxina & de los virus  observa el siguiente esquema que explica el mecanismo de acción de la  inmunidad humoral .

 INMUNIDAD CELULAR  : 


Esta controlada por los  Linfositos T sus reacciones se dirigen principalmente contra células infectadas por Virus .Bacterias , Protozoos .Hongos & Animales Parásitos ....

INMUNIDAD INNATA : 

comprende las células y los mecanismos que defienden al huésped de la infección por otros organismos, de forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato reconocen, y responden a patógenos de forma genérica y, a diferencia del sistema inmunitario adaptativo, no confiere inmunidad a largo plazo o protectora al huésped. El sistema inmunitario innato proporciona defensa inmediata contra la infección y se encuentra tanto en animales como en vegetales.

LIMITE EXTERIOR DEL ORGANISMO

El limite exterior de nuestro cuerpo suele ser una barrera efectiva para detener los microorganismos patógenos. Esta barrera esta compuesta por:

*Piel  : 

Esta  queratinizada y contiene microorganismos comensales que impiden el crecimiento de patógenos. Ademas las glándulas sebaceas secretan AG que tienen acción bacteriana .

* Lisozima de la mayoría de las secreciones externas : 

Hidroliza la pared celular de las bacterias Gran (+), rompiendo la unión entre el N -acetilmuramico y la N-acetilglucosamina del peptidoglicano.

* Moco de los epitelios de recubrimiento externo :

Que bloquea el paso de los microorganismos.

*Tapizado ciliar de la traquea:

 Que arrastra a los microorganismos.

*Germenes comensales del intestino, piel y vagina :

Que ocupan un dicho ecológico.

Los quemados pierden la barrera de protección y aumenta el riesgo de infecciones.

 FAGOCITOS : MACRÓFAGOS Y NEUTRÓFILOS.

Son la primera barrera de defensa y su función es fagocitar y destruir partículas patógenas. Esta compuesto por:

*Células del sistema mono nuclear fagocito:

– Macrofagos de los alveolos, bazo, re circulantes y residentes en los ganglios linfáticos.

– Monocitos sanguineos.

– Células A.

– Células de Kupffer del hígado.

– Células microgliales del SNC.

– Fagocitos mesangiales renales.

– Células de Kupffer.

– Macrofagos esplenicos.

 NATURAL  (NK).

Las NK son leucocitos linfocitos granulares grandes o LGL que pueden reconocer los cambios de la superficie celular que se producen en algunas células infectadas por virus y ciertas células tumorales. Las NK se unen a estas células diana y las destruyen reacción cito tóxica.

 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA.

La concentración serica de las proteinas de fase aguda aumentan rapidamente durante la infección y permanece elevada durante esta. Por ejemplo:

* La proteína C reactiva (PCR):

 Que reconoce y se une por un mecanismo dependiente de calcio a los grupos moleculares existentes en una gran variedad de bacterias y hongos. En particular se une a la mitad fosforilcolina de la pared del neumococo y actúa como opsonina, activando el complemento.

* El sistema de complemento :

Es un grupo de 20 proteínas sericas cuya función global es controlar la inflamación. Se activan por una cascada de reacciones enzimáticas que conducen a:

– Opsonización de microorganismos.

– Quimiotaxis y fagocitos.

– Aumento de flujo sanguíneo e incremento de la permeabilidad en la zona.

– Lesión de la membrana plasmática de virus, bacterias y células que hayan inducido la activación.